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    EAI045原料的知識分享,來看看這些內容是你想了解的嗎?

    發布時間: 2021-10-25  點擊次數: 1141次
      EAI045原料是用于合成EAI045原料藥的醫藥中間體,EAI045是一種靶向特定耐藥性的EGFR突變體的變構抑制劑。對野生型受體無作用。其可用作醫藥原料。
     
      EAI045體外研究:EAI045有效抑制H1975細胞中EGFR(Y1173)的磷酸化(EC50=2nM),但在具有野生EGFR的HaCaT細胞(角質形成細胞系)中無此效果。盡管EAI045對EGFR的突變體有抑制作用,但在H1975和H3255細胞中,盡管濃度達到了10μM,EAI也沒有抗增殖作用。EAI045能夠抑制EGFR(L858R和T790M)突變體,IC50為3nM。然而,它不能夠*阻止具有EGFR(L858R/T790M)突變體的H1975細胞中EGFR的自身磷酸化。二聚作用有缺陷的/獨立的突變體對EAI045更敏感。因為EGFR的激酶激活需要形成二聚體,EAI045可能對EChemicalbookGFR異聚體的某一個亞基具有抑制活性。
     
      EAI045體內研究:在小鼠中進行的藥代動力學研究表明EAI045的最大血漿濃度為0.57μM,其半衰期為2.15小時。在給藥濃度為20mg/kg的情況下,其生物利用率為26%。當EAI045與另一阻止EGFR二聚的化合物cetuximab結合使用時,在具有EGFR(L858R/T790M)突變體驅動下的肺癌小鼠模型中,EAI045能顯著的減少腫瘤生長。單獨EAI045給藥的小鼠則沒有治療效果。EAI045與cetuximab結合使用還能在具有L858R/T790M/C797S突變的小鼠中誘導腫瘤體積縮小。說明EAI045和cetuximab具有協同作用。
     
      通過以上的介紹,相信大家對于EAI045原料的EAI045都有了一個比較全面的了解,可以看出它的作用還是很大的。那么,今天的分享就到這里了,希望這篇文章能對你有所幫助!




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